|
Oleh :
Mousumi Bose, Joshua D. Lambert, Jihyeung Ju, Kenneth R. Reuhl, Sue A. Shapses, and Chung S. Yang
Tingkat obesitas, yang didefinisikan sebagai BMI ≥ 30 kg/m2, telah meningkat secara dramatis di Amerika Serikat di masa lalu 20 y dan terutama dalam 10 y terakhir (1). Ada hubungan positif yang kuat antara obesitas dan diabetes tipe II, penyakit jantung, dan hipertensi (2). Asosiasi ini menggambarkan sindrom metabolik, pengelompokan faktor risiko termasuk obesitas perut, resistensi insulin, dan dislipidemia. Sindrom metabolik juga sering ditandai oleh peradangan kronis dan steatosis hati (3).
Teh hijau yang dikonsumsi di seluruh dunia, terutama di negara-negara Asia Timur. Teh hijau mengandung kafein dan polifenol senyawa yang dikenal sebagai catechin. Yang paling banyak catechin yang ditemukan dalam teh hijau adalah (-)-epigallocatechin-3-gallate (EGCG), 7 yang telah disarankan untuk bertanggung jawab untuk banyak efek kesehatan potensial dari teh (4,5).
Pada tahun 1999, Dulloo et al. (6) menemukan bahwa pemberian ekstrak teh hijau secara signifikan meningkatkan pengeluaran energi dan oksidasi lemak dalam kelompok laki-laki muda. Sejak itu, beberapa uji klinis telah melaporkan efek persiapan teh pada peningkatan pengeluaran energi, oksidasi lemak, penurunan berat badan, massa lemak, dan pemeliharaan berat badan setelah penurunan berat badan (7-9). Namun demikian, apakah efek ini disebabkan katekin atau kafein belum diselesaikan. Beberapa penelitian pada hewan model menunjukkan bahwa ekstrak teh hijau mengalami penurunan berat badan dan mendapatkan lemak tubuh (10,11). Pada tahun 2005, dilaporkan bahwa pengobatan dengan TEAVIGO, ekstrak teh hijau yang mengandung ≥ 94% EGCG dan ≤ 0,1% kafein, secara signifikan mengurangi berat badan (BW) dan lemak tubuh pada strain berbeda dari tikus yang diberi diet tinggi lemak (12, 13).
Selain efek penurunan berat badan, ada studi yang menunjukkan bahwa konsumsi teh dapat mengurangi kelainan metabolik lain yang berhubungan dengan obesitas. Beberapa penyelidikan klinis menunjukkan bahwa pengobatan teh mengurangi glukosa darah puasa dan toleransi glukosa meningkat pada subyek sehat dan diabetes (14,15). Sebuah uji klinis baru-baru ini melaporkan bahwa ketika subyek sehat diberi ekstrak hijau, hitam, dan teh murbei bersamaan dengan tinggi pati dan lipid-makan, penyerapan karbohidrat secara signifikan tumpul (16).
Ada beberapa penelitian yang menjelaskan efek menguntungkan dari konstituen teh pada model binatang dari sindrom metabolik (15,17). Satu studi melaporkan bahwa pemberian oral EGCG selama 3 minggu secara signifikan mengurangi tekanan darah dan meningkatkan sensitivitas insulin pada tikus hipertensi spontan (18). Sebuah studi terbaru oleh Wolfram et al. (19) melaporkan bahwa pengobatan TEAVIGO signifikan meningkatkan toleransi glukosa dan sensitifitas insulin di db / db tikus.
Steatosis hati (atau penyakit hati berlemak nonalkohol) dan peradangan tingkat rendah kronis adalah 2 kondisi yang berhubungan dengan obesitas dan sindrom metabolik (3,20). Konsumsi teh hijau telah terbukti berkorelasi terbalik dengan kerusakan hati (konsekuensi dari steatosis hati progresif) dan dengan tanda peradangan pada manusia (21,22). Dalam tinggi lemak-makan C57BL/6J dan leptin-kekurangan ob / ob tikus gemuk, pengobatan teh hijau mengurangi lipid hati dan penanda kerusakan hati (10,23).
Efek dari dosis fisiologis yang relevan dari EGCG pada obesitas dan lemak-induced tinggi patologi terkait dengan sindrom metabolik belum sistematis dipelajari. Tujuan dari penelitian ini adalah untuk mengetahui pengaruh EGCG diet pada berat badan, penanda resistensi insulin, steatosis hati, dan penanda inflamasi dalam model tikus disebabkan diet tinggi lemak untuk obesitas dan sindrom metabolik. Kami mempelajari baik efek jangka panjang EGCG dalam menumbuhkan tikus tinggi lemak-makan dan efek jangka pendek EGCG pada tikus gemuk 3-mo-tua.
Dalam penelitian ini, 16-minggu pengobatan EGCG diet secara signifikan menurun BW pada tikus yang diberi diet tinggi lemak. Hal ini terbukti di kedua percobaan jangka panjang (Expts. 1 dan 2). BW gain lebih besar di Expt. 2 dibandingkan dengan Expt. 1, ini mungkin karena fakta bahwa tikus di Expt. 2 muda pada awal pengobatan.
Penelitian sebelumnya telah menunjukkan bahwa EGCG pengobatan (5-10 g EGCG / kg diet) mengurangi BW pada tikus yang diberi diet tinggi lemak (12,13). Yang saat ini digunakan dosis 3,2 g EGCG / kg diet pada tikus, yang sesuai dengan 10 cangkir 200 ml teh hijau (yang mengandung 2 g daun teh per cangkir) per hari, mungkin merupakan dosis lebih terjangkau daripada yang dilaporkan sebelumnya dalam penurunan berat badan penelitian dengan model binatang. Studi masa depan diperlukan untuk menentukan apakah ada efek dosis-respon EGCG pada berat badan yang dihasilkan oleh diet tinggi lemak.
Kami menemukan bahwa 16-minggu pengobatan EGCG juga secara signifikan menurun persen total tubuh lemak visceral dan berat badan lemak. Penurunan lemak tubuh visceral oleh EGCG jelas di mesenterika, epididimis, dan retroperitoneal depot, dengan penurunan terbesar terjadi di depot mesenterika. Penurunan ini dalam lemak tubuh mungkin karena EGCG penyerapan lipid menghambat atau meningkatkan oksidasi lemak. Memang, kami menemukan bahwa pengobatan EGCG jangka panjang meningkat lipid tinja dengan pengobatan EGCG dibandingkan dengan tikus kontrol tinggi lemak-makan, mendukung hipotesis bahwa EGCG mengalami penurunan penyerapan lipid.
Meskipun tidak ada perubahan signifikan dalam BW keuntungan atau jumlah bobot lemak visceral pada tikus obesitas disebabkan diet diobati dengan EGCG selama 4 minggu, ada penurunan yang signifikan dalam berat depot mesenterika lemak visceral. Studi sebelumnya menunjukkan bahwa EGCG signifikan dibalik jumlah persentase lemak tubuh, berat lemak subkutan, dan berat lemak epididimis dalam tinggi lemak-makan tikus (12,13). Penelitian kami jelas menunjukkan efek EGCG pada depot adiposa mesenterika dan retroperitoneal. Sebelumnya, studi penurunan berat badan pada manusia menunjukkan bahwa jaringan adiposa viseral lebih aktif secara metabolik dari jaringan adiposa subkutan, menunjukkan peningkatan risiko sindrom metabolik oleh jaringan adiposa adalah depot spesifik (27). Temuan ini didukung oleh penelitian yang menunjukkan pengurangan lemak visceral lebih efektif pada penurunan risiko sindrom metabolik dibandingkan pengurangan depot subkutan pada manusia obesitas (28). Sebuah penelitian terbaru di tinggi lemak-makan tikus menemukan bahwa jaringan adiposa mesenterika menghasilkan tingkat lebih tinggi dari MCP-1 dibandingkan dengan subkutan, epididimis, atau depot ginjal pada tikus gemuk, yang mungkin terkait dengan peningkatan risiko untuk kondisi metabolisme yang terkait (29 ). Data kami, menunjukkan secara signifikan lebih rendah plasma MCP-1 dengan EGCG pengobatan pada tikus tinggi lemak-makan, menunjukkan bahwa penurunan EGCG-dimediasi dalam mesenterika dan retroperitoneal adiposa berat jaringan mungkin memainkan peran dalam efek EGCG pada peradangan lemak-induced tinggi dan pengembangan sindrom metabolik.
Sindrom metabolik adalah pengelompokan kondisi patologis yang berhubungan dengan obesitas dan resistensi insulin. Kami menemukan bahwa EGCG secara signifikan menurunkan glukosa darah, insulin, dan resistensi insulin pada tikus tinggi lemak-makan. Selanjutnya, pengobatan jangka pendek dengan EGCG membalik efek dari diet tinggi lemak pada glukosa darah. Sebuah penelitian sebelumnya menunjukkan bahwa EGCG (10 g TEAVIGO / kg diet) mengurangi insulin plasma tinggi lemak-makan tikus C57BL/6J (19). Namun, pengukuran ini diambil di negara palawija; efek asupan makanan variabel pada tingkat insulin dalam studi sebelumnya tidak dapat dikesampingkan.
Efek dari EGCG pada resistensi insulin dalam penelitian kami setidaknya sebagian disebabkan oleh penurunan yang diamati dalam penambahan berat badan dan lemak tubuh. Mungkin ada, namun, ada beberapa efek langsung EGCG pada peningkatan homeostasis glukosa. Studi sebelumnya menunjukkan bahwa suplementasi teh hijau meningkatkan transporter glukosa otot ekspresi protein pada tikus resisten insulin (17). Sebuah studi oleh Koyama et al. (30) menemukan bahwa pengobatan EGCG (1,5 g / kg diet) selama 7 d signifikan menurunkan ekspresi dari enzim gluconeogenic phosphoenolpyruvate carboxykinase dan glukosa-6-fosfatase dalam liver tikus. Studi juga menunjukkan penurunan ekspresi carboxykinase phosphoenolpyruvate dan glukosa-6-fosfatase dengan EGCG dalam sel hepatoma tikus (5,31). Studi-studi menunjukkan bahwa teh hijau dan EGCG meningkatkan sensitivitas insulin dan homeostasis glukosa, sebagian dengan meningkatkan langsung pembuangan glukosa ke dalam otot dan menurunkan glukoneogenesis di hati.
Penemuan yang paling menarik dalam studi kami adalah bahwa EGCG pengobatan penurunan lemak-induced tinggi steatosis hati. Hal ini ditunjukkan histologis dan biokimia. Penurunan ALT plasma dengan EGCG juga mencerminkan penurunan cedera hepatosit lemak-induced tinggi.
Pengaruh EGCG pada steatosis hati dapat menyebabkan efek pada resistensi insulin. Steatosis hati berhubungan dengan resistensi insulin pada manusia dan studi pada hewan model telah menunjukkan bahwa penekanan steatosis hepatik meningkatkan sensitivitas insulin hepatik (32). Efek ini mungkin dimediasi melalui aktivasi protein kinase C, yang dirangsang oleh asam lemak dan berkontribusi terhadap fosforilasi substrat reseptor insulin di Ser-307, sehingga penghambatan sinyal insulin normal (32,33). EGCG telah terbukti baik menghambat protein kinase C dan meningkatkan reseptor insulin hilir substrat-dimediasi sinyal dalam studi garis sel (31).
Di sisi lain, efek EGCG pada resistensi insulin mungkin sebagian berkontribusi pada pencegahan steatosis hati. Resistensi insulin menyebabkan peningkatan plasma FFA dan meningkatkan serapan hati asam lemak, yang kemudian disimpan sebagai trigliserida (34). Ada kemungkinan bahwa EGCG meningkatkan sensitivitas insulin dan akibatnya mengurangi risiko steatosis hati. Penelitian lebih lanjut diperlukan untuk menentukan hubungan kausal antara resistensi insulin dan steatosis hati, dan peran EGCG dalam pelemahan kedua kondisi tersebut.
Kami juga mengamati bahwa EGCG mengalami penurunan plasma MCP-1 pada tikus tinggi lemak-makan dan ini adalah temuan baru, untuk pengetahuan kita. Sebuah studi sebelumnya menemukan bahwa pengobatan EGCG mengurangi MCP-1 pada sel endotel terkena phorbol 12-miristat 13-asetat, inducer kimia inflamasi (35). Sebuah studi terbaru oleh Kanda et al. (36) menunjukkan bahwa MCP-1 terlibat dalam perekrutan makrofag ke dalam jaringan adiposa, yang menyebabkan peradangan kronis. Sekarang diterima secara luas bahwa peradangan yang disebabkan obesitas memainkan peran kunci dalam pengembangan sindrom metabolik (37). Kanda et al. (36) melaporkan bahwa MCP-1 memberikan kontribusi terhadap perkembangan resistensi insulin. Hasil dari penelitian ini menunjukkan bahwa pengurangan MCP-1 dapat menjadi salah satu mekanisme yang EGCG mengurangi resistensi insulin. Di sisi lain, peningkatan MCP-1 mungkin akibat dari peningkatan lemak tubuh yang disebabkan oleh diet tinggi lemak dan pengurangan MCP-1 dengan EGCG pengobatan mungkin sekunder terhadap penurunan dalam jaringan adiposa. Penelitian selanjutnya diperlukan untuk secara jelas menentukan apakah EGCG memunculkan efek metabolik sebesar redaman peradangan.
Penelitian ini menunjukkan bahwa EGCG secara signifikan mengurangi kolesterol total plasma yang diangkat oleh diet tinggi lemak yang mengandung kolesterol (Tabel 2). Hasil ini konsisten dengan penelitian sebelumnya yang menunjukkan bahwa oral EGCG menurunkan kadar kolesterol plasma dan menghambat penyerapan kolesterol dari usus tikus (38). Volume plasma dikumpulkan saat panen merupakan faktor pembatas dalam studi ini, studi masa depan dapat menentukan apakah EGCG meningkatkan lipid plasma lain yang berhubungan dengan sindrom metabolik, seperti trigliserida plasma dan HDL-kolesterol.
Studi ini menunjukkan bahwa dosis fisiologis yang relevan dari EGCG diet mengurangi perkembangan obesitas, hiperglikemia, resistensi insulin, hiperkolesterolemia, dan steatosis hati pada tikus tinggi lemak-makan. Mereka juga menunjukkan bahwa pengobatan EGCG dapat membalikkan efek dari diet tinggi lemak pada BW dan glukosa darah. Efek ini mungkin berhubungan dengan penurunan penyerapan lemak dan efek antiinflamasi dimediasi oleh EGCG. Mekanisme lain yang mungkin seperti sintesis asam lemak menurun dan peningkatan oksidasi asam lemak perlu penyelidikan lebih lanjut. Hal ini juga akan menarik untuk menentukan bagaimana EGCG mengembalikan homeostasis glukosa dan melemahkan penyakit hati berlemak. Akhirnya, itu akan menjadi penting untuk secara jelas menentukan apakah efek kami saat diamati terjadi pada manusia dan apakah EGCG atau konsumsi teh hijau dapat digunakan sebagai alat untuk mencegah perkembangan obesitas dan komorbiditasnya.
Translate by : Widya Putri
sumber : JN Journal
http://jn.nutrition.org/content/138/9/1677.full
